El ensayo
SYNERGY-NASH, presentado en EASL 2024 y publicado en NEJM el 8 de junio de 2024, randomizó 190 pacientes con MASH biopsia-confirmada a tirzepatida 5/10/15 mg semanal vs placebo durante 52 semanas. Endpoint primario: resolución de esteatohepatitis sin empeoramiento de fibrosis hepática.
Los resultados
Resolución de MASH: 44% (5 mg), 56% (10 mg), 62% (15 mg) vs 10% en placebo. Mejora de al menos 1 estadio de fibrosis hepática sin empeoramiento MASH: 55% (15 mg) vs 30% placebo. Pérdida de peso simultánea: 16,4% a 52 semanas en el brazo de 15 mg.
Comparativa con Rezdiffra
En marzo de 2024 la FDA aprobó Rezdiffra (resmetirom) como primer fármaco específico para MASH, con resolución del 25-30% en el ensayo MAESTRO-NASH. Tirzepatida prácticamente dobla esa cifra y añade pérdida de peso significativa — un combo que Rezdiffra no consigue.
Implicaciones
Lilly preparará el dossier regulatorio para extender la etiqueta de Mounjaro/Zepbound a MASH en 2026-2027. Si lo consigue, MASH dejaría de ser un mercado de Madrigal (fabricante de Rezdiffra) para integrarse en el ecosistema GLP-1 dominante. Madrigal cotizó un -23% el día de la publicación del SYNERGY-NASH.
